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Muriel Marie Jeanne Robin est née à Montbrison (Loire) le 2 août 1955. En 1960, sa famille s'installe à Saint-Etienne (Loire) où ses parents gèrent plusieurs magasins de chaussures. Fêtarde, Muriel Robin échoue deux fois au Baccalauréat et se résigne à travailler dans l'entreprise familiale. Muriel Robin part à Paris en 1977 et intègre le Cours Florent pour préparer le concours d'entrée au Conservatoire national supérieur d'art dramatique de Paris. Muriel Robin est reçue et suit durant trois ans l'enseignement de professeurs comme l'acteur Michel Bouquet.
En 1981, Muriel Robin rejoint la troupe Les Baladins en Agenais de Roger Louret à Monclar (Lot-et-Garonne). Elle y rencontre Elie Semoun et Annie Grégorio avec qui elle restera complice. Muriel Robin retourne à Paris en 1983 et participe au Petit Théâtre de Bouvard, tout en décrochant quelques rôles sur les planches. Sa carrière ne décolle pas vraiment et Muriel Robin finit par se retrouver avec d'autres apprentis comiques sur les bancs de La Classe dirigée par Bézu et l'animateur Fabrice sur France 3.
C'est sa rencontre avec Pierre Palmade en 1988 qui va enfin permettre à Muriel Robin de séduire le public. La complicité artistique née de cette rencontre s'avère vite exceptionnelle et débouche sur le premier one-woman-show de Muriel Robin, Les Majorettes Se Cachent pour Mourir. Le public est conquis et Muriel Robin enchaîne avec Un Point, C'est Tout en 1989 et surtout Tout M'Enerve en 1990 où le tempérament de feu de Muriel Robin achève de convaincre de son talent comique hors-normes. Muriel Robin entre au gotha du comique français en 1992 avec le spectacle Bedos-Robin. La même année, Muriel Robin rejoint Les Enfoirés, et n'a depuis jamais renié cet engagement caritatif.
Muriel Robin fait partie en 1997 du casting du film Les Couloirs du Temps : Les Visiteurs 2 où elle reprend le rôle tenu par Valérie Lemercier dans le premier opus. Muriel Robin et Pierre Palmade se retrouvent pour écrire et mettre en scène le spectacle Ils S'Aiment que ce dernier joue avec Michèle Laroque. Fidèle en amitié, Muriel Robin met en scène en 1998 le spectacle de Elie Semoun Elie et Semoun. Après le spectacle Toute Seule Comme une Grande joué de 1998 à 2000, Muriel robin annonce son intention de délaisser à l'avenir les one-woman-shows et de se concentrer sur sa carrière de comédienne.
Elle est ainsi à l'affiche de Saint Jacques...La Mecque de Corinne Serreau où elle fait merveille. Muriel Robin innove en 2005 avec le spectacle Au Secours qui mêle sketchs, music-hall, et chansons. Sa prestation dans le téléfilm Marie Besnard, l'Empoisonneuse lui vaut un Emmy Award en 2006, ce qui constitue certainement la plus belle des récompenses pour celle qui admire une actrice comme Annie Girardot. Toujours en 2006, le coffret DVD Muriel Se Plie en Quatre vient couronner trente ans d'une carrière plus que remplie. Muriel Robin qui n'a jamais fait mystère de ses attirances sexuelles et émotionnelles, officialise en décembre 2009 sa liaison avec la comédienne Anne Le Nen via un PACS. En permanence sur tous les fronts, Muriel Robin apparaît en 2012 dans le film Le Paradis des Bêtes, et met en scène le spectacle Tranches de Vies de son ami Elie Semoun.