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William Paul Mitchell est né le 21 mars 1972 dans le Queens (New York). Large Professor connu également en tant que Large Pro ou Xtra P, commence à produire dès son adolescence et fait l'acquisition d'un sampler Casio dès qu'il en a la possibilité financière. Il devient un protégé du producteur Paul C, qui vite convaincu par son talent lui confie la programmation des beats de l'album Let the Rhythm Hit 'Em de Eric B & Rakim en 1990. Quelque temps avant, Large Professor a rencontré le duo de Toronto (Ontario) Main Source avec qui il sort en 1991 l'album Breaking Atoms. Malgré le succès de l'album, des divergences artistiques se font vite jour et Large Professor quitte Main Source en 1992.
Large Professor fait alors la connaissance de Nas pour qui il produit trois titres sur son premier album Illmatic en 1994. Large Professor et Nas deviennent ensuite des complices réguliers. Tout au long des années quatre-vingt-dix, Large Professor se retrouve dans les crédits de nombre d'albums de rap importants. Il collabore ainsi avec A Tribe Called Quest, Slick Rick, Busta Rhymes, Mobb Deep, Akinyele, ou Big Daddy Kane qui raffolent tous de ses rythmiques dignes de DJ Premier ou Dr. Dre. Egalement MC lui-même, Large Professor pousse la chansonnette sur des titres de Kool G Rap, Organized Konfusion, et autres Marco Polo ou Cormega.
Le producteur et MC signe en 2002 un contrat d'artiste solo avec Geffen et enregistre l'album The LP. Malheureusement, Geffen refuse de sortir l'album qui dort dans les tiroirs durant sept ans pour ne sortir qu'en 2009 sur un label indépendant. Du coup Large Professor quitte Geffen et signe sur le label Matador avec qui il sort l'album 1st Class où apparaissent Nas, Busta Rhymes, et Q-Tip. 1st Class reçoit un bon accueil du public et jouit d'un succès commercial mineur. Large Professor sort en 2006 et 2007 les albums d'instrumentaux Beatz Volume 1 et Beatz Volume 2.
En 2008, Large Professor sort l'excellent Main Source où figurent Jeru tha Damaja ainsi que quelques représentants de la jeune garde du rap. 2009 voit la sortie du joyau perdu qu'est The LP, que les fans peuvent enfin découvrir après sept ans d'attente et de supputations. Professor @ Large en juin 2012 met de nouveau en évidence la richesse des instrumentaux de Large Professor, sur lesquels Busta Rhymes, Cormega, ou Roc Marciano viennent délivrer leur flow.